一项发表于《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA Neurol. Published online May 19, 2014）的研究显示，MR光谱学测量或可用于预测多发性硬化（MS）的残疾恶化进展。
该研究显示，表观正常白质中肌醇与氮-乙酰天门冬氨酸复合物的比值（mI:NAA）与EDSS评分的继发性升高、脑萎缩的加重及持续12个月的临床残疾恶化进展存在强相关性。

该研究共纳入了59名患者及43名健康对照，同时建立了220人的队列用于确认研究发现。研究者发现，mI:NAA比值为“脑容积下降及临床残疾的强有力的横截面预测因素。”

鉴于个体间差异对结果存在一定影响，研究者自己提出了疑问：这一比值能否在临床层面应用于个体。然而他们也认为，研究结果确实“涉及了疾病进展过程中某些较为基础的内容。”

本项研究中，Pelletier及其同事对探索性样本进行了MR光谱学检查，并收集了若干参数，如表观正常白质及灰质中的NAA及mI，表观正常白质髓鞘水部分（WMF）及常规标记物，包括轴索损伤、星形胶质细胞增生及脱髓鞘。

研究者称，这些指标并非随意挑选。NAA是神经元细胞体及轴突的成分，在MS患者中，该物质水平降低；作为星形胶质细胞的成分，mI水平在MS患者中升高；WMF与髓鞘完整度有关，这一指标随去髓鞘过程而降低。

前一个样本的结果证实，与对照相比，MS患者表观正常白质的NAA水平显著下降，表观正常白质或灰质mI水平显著上升。另外，这些患者的MWF也显著下降，但差异绝对值并不大（6%）。

目前为止，MS组与对照组差异最大的指标在于表观正常白质中mI：NAA的比值：MS患者较对照高31%，而个体分析中，差异并未超过19%。

在为期4年的临床随访中，这一比值与脑萎缩相关：该比值每升高1点，脑容积每年下降1.7%（95%CI 0.3-3.0%）；该比值与EDSS得分本身并不相关，但与另一项临床测量指标，即MS功能综合评分相关：该比值每升高1点，得分下降0.52分（95%CI 0.23-0.82）。

另外，纳入了220名MS患者的验证性样本在4年的随访期内显示出同样的趋势。

不过也有例外，表观正常mI:NAA比值同样与EDSS评分改变显著相关：比值每升高1点，得分升高0.57，95% CI 0.015-1.13。然而，该比值对于MS功能得分改变的预测作用则要弱一些：比值每升高1点，得分下降0.23分，95%CI 0.05-0.41）。

Pelletier及其同事还报道称，对于mI:NAA比值的每一个标准差，12月内EDSS持续进展的比值比[OR]为1.46（95% CI 1.10-1.94）。对于MS功能得分，这一趋势同样存在，但不具有显著性意义。

或许是因为该研究偏向于基础科学，而非致力于探索临床诊断工具，研究者并未报告用于临床预测时可能的临界值。因此，他们没有开展针对这一比值与其他标记物的敏感性-特异性分析。

专家视点

在随刊社论中，专家对这一潜在生物标记物同样表现出浓厚的兴趣。

“该研究令人印象深刻，这一MS长期进展的生物标记完全说得通。”伦敦大学学院David H. Miller医生指出。他并未参与该项研究。

“在MS神经保护疗法的概念验证性研究中，mI:NAA比值可以考虑作为预后测量指标。”Miller医生补充道。然而他也指出，实施这一操作可能相对比较复杂，需要专家的监督及严格的质控措施。

他建议，该标记应被多中心研究加以验证，以排除不同设备之间读数差异的潜在影响。

信源：Imaging May Aid in Predicting MS Progression,by John Gever,Medpage Today,May 20, 2014